Το LL37 είναι το μόνο φυσικώς απαντώμενο κατιονικό αμφίφιλο ελικοειδές πεπτίδιο στην οικογένεια των ανθρώπινων καθελικιδινών και είναι επί του παρόντος το πιο κλασικό πεπτίδιο εργαλείο στα πεδία της έμφυτης ανοσίας, της αντιβακτηριακής δραστηριότητας και του φλεγμονώδους μικροπεριβάλλοντος. Σε αντίθεση με τα συνηθισμένα πεπτίδια απλής-λειτουργίας, είναι μια πολυλειτουργική ρυθμιστική ερευνητική πρώτη ύλη, με πολλαπλές ιδιότητες, όπως αντιβακτηριακή δράση, ανοσορύθμιση, εξουδετέρωση ενδοτοξινών και ρύθμιση μετανάστευσης κυττάρων.
Στα πανεπιστημιακά εργαστήρια και στις ομάδες βιοϊατρικής Έρευνας και Ανάπτυξης που έχω συναντήσει, το LL37 χρησιμοποιείται σχεδόν παγκοσμίως για έρευνα σχετικά με βακτηριακές λοιμώξεις, μοντέλα φλεγμονής, ανοσία του βλεννογόνου και μικροπεριβάλλον τραύματος. Η σύνθεση και ο καθαρισμός αυτού του πεπτιδίου είναι προκλητική και οι διακυμάνσεις της σταθερότητας και της δραστηριότητας κατά παρτίδες-σε-παρτίδες είναι ζωτικής σημασίας. Η παρτίδα μας υπόκειται σε αυστηρό έλεγχο των επιπέδων ενδοτοξίνης και της καθαρότητας καθ' όλη τη διάρκεια της διαδικασίας για να διασφαλίσει αναπαραγώγιμα πειραματικά δεδομένα. Επαναλαμβάνουμε: αυτό το προϊόν προορίζεται μόνο για εργαστηριακή έρευνα in vitro και απαγορεύεται αυστηρά από οποιαδήποτε ανθρώπινη, κλινική ή ιατρική αισθητική εφαρμογή.
Κύριες Λειτουργίες και Φυσικοί Μηχανισμοί:
Το LL-37 είναι το μόνο φυσικώς απαντώμενο αντιμικροβιακό πεπτίδιο στην οικογένεια των ανθρώπινων καθελιδινών. Αποτελείται από 37 αμινοξέα, φέρει θετικό φορτίο και παρουσιάζει μια τυπική αμφιφιλική -ελικοειδή δομή. Φυσικά, χρησιμοποιεί τις κατιονικές του ιδιότητες για να προσελκύει ηλεκτροστατικά αρνητικά φορτισμένα συστατικά στις κυτταρικές μεμβράνες παθογόνων μικροοργανισμών (όπως λιποπολυσακχαρίτες σε Gram-αρνητικά βακτήρια και λιποτεϊχοϊκό οξύ σε Gram-θετικά βακτήρια). Στη συνέχεια, η υδρόφοβη επιφάνειά του διεισδύει βαθιά στον υδρόφοβο πυρήνα της λιπιδικής διπλοστοιβάδας, αλλοιώνοντας τη διάταξη και τον συντονισμό των μορίων λιπιδίου. Μέσω αυτού του μηχανισμού «{10}}όμοιου με χαλί» ή «δαχτυλιδιού», διαταράσσει γρήγορα τη δομή της κυτταρικής μεμβράνης, οδηγώντας σε μαζική εκροή ενδοκυτταρικών ουσιών και προκαλώντας θάνατο παθογόνου. Εκτός από την άμεση βακτηριοκτόνο δράση, μπορεί επίσης να εξουδετερώσει τις ενδοτοξίνες, να αναστείλει το σχηματισμό βακτηριακής βιομεμβράνης και να ασκήσει ισχυρή ανοσοτροποποιητική δράση προσελκύοντας χημειοτακτικά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού και ρυθμίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών.
Ισχύοντα σενάρια
Χρόνιες, βραδέως επουλωτικές-πληγές: Φλεβικά έλκη ποδιών, διαβητικό πόδι (δοκιμάστηκε τοπική εφαρμογή Φάσης Ι/ΙΙ, αναφέρεται το όνομα ροποκαμπτίδη), τοπική εφαρμογή χαμηλής-συγκέντρωσης έχει τα ισχυρότερα ερευνητικά στοιχεία.
Δερματικός φραγμός: Εμφανίζεται συχνά σε ερευνητικά μοντέλα για ψωρίαση, ροδόχρου ακμή και υποτροπιάζουσα θυλακίτιδα, αλλά αυτές είναι κυρίως μηχανιστικές/μικρής-κλίμακας μελέτες.
Στοματικός βλεννογόνος, περιοδόντιο: Τα άτομα με χαμηλή σιελογόνο LL-37 είναι επιρρεπή σε περιοδοντίτιδα, που χρησιμοποιείται για τοπικό ξέπλυμα/έρευνα της ουλίτιδας.
Προκλινική διερεύνηση της άμυνας του βλεννογόνου του αναπνευστικού/ουροποιητικού συστήματος και των πτυχών που σχετίζονται με-βιομεμβράνες (αρθρικές προσθέσεις, καθετήρες).
Εντερικός βλεννογόνος: IBD, εντερικός επιθηλιακός φραγμός, επαγόμενη από βουτυρικό- ενδογενές LL-37 υπό βασική έρευνα.
Με απλούς όρους: Είναι "ένα αντιβακτηριακό επιδιορθωτικό πεπτίδιο που εκκρίνεται φυσικά από το σώμα για να προστατεύει την πύλη", όχι ένα υποκατάστατο αντιβιοτικού. Είναι ερευνητικός-βαθμός. ο FDA δεν έχει εγκρίνει κανένα φάρμακο LL-37 και αυτά που είναι διαθέσιμα στην αγορά φέρουν όλα την ένδειξη "μόνο για χρήση στην έρευνα".
Συνθήκες αποθήκευσης
Κέικ με κατάψυξη-αποξηραμένο: Φυλάσσετε σφραγισμένο στους -20 βαθμούς , προστατευμένο από το φως (κατά προτίμηση με ξηραντικό ή γέμιση αζώτου), σταθερό για 24–36 μήνες. στους 2–8 βαθμούς , κατάλληλο μόνο για βραχυπρόθεσμη αποθήκευση (λίγες εβδομάδες). Η παρατεταμένη αποθήκευση σε θερμοκρασία δωματίου είναι τοξική βραδείας δράσης για την οξείδωση και τη συσσώρευση Met6/Met21. Πριν ανοίξετε, αφήστε το να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου για να αποφύγετε τη συμπύκνωση και την αραίωση.
Ανασύσταση: Σπρώξτε αργά κατά μήκος του τοίχου με αποστειρωμένο νερό/0,01% διάλυμα οξικού οξέος/βενζυλική αλκοόλη-που περιέχει αντιβακτηριακό διάλυμα. Μην προσθέτετε απευθείας σκόνη, στροβιλισμό ή αερισμό. Τυλίξτε απαλά μέχρι να γίνει καθαρό. Το LL-37 τείνει να συσσωματώνεται σε ουδέτερο νερό, αλλά διαλύεται καλά σε ελαφρώς όξινο νερό (pH 4–6). Ανασυστήστε το διάλυμα στους 2–8 βαθμούς, προστατευμένο από το φως και χρησιμοποιήστε το εντός 7–14 ημερών (έως 28 ημέρες για αντιβακτηριακά διαλύματα). Μην καταψύχετε-ξεπαγώνετε το διάλυμα, καθώς αυτό θα βλάψει τη σπειροειδή και τη δισουλφιδική ζώνη.
Χρησιμοποιήστε σωλήνες χαμηλής-απορρόφησης (LoBind) για τη διανομή. Το συνηθισμένο πολυπροπυλένιο θα απορροφήσει κατιονικά πεπτίδια, προκαλώντας μια ανεπαίσθητη πτώση της συγκέντρωσης που μπορεί λανθασμένα να πιστέψετε ότι δεν υπολογίσατε σωστά.
Προφυλάξεις:
Όταν διαλύετε το LL-37, μην χρησιμοποιείτε ποτέ ρύγχος πιπέτας για να φυσήξετε ή να ρουφήξετε δυνατά, ούτε να χρησιμοποιείτε ανάδευση με υπερήχους, καθώς συσσωματώνεται εύκολα στο διάλυμα. Μόλις συσσωρευτεί, οι αντιβακτηριδιακές και διαταραχές της μεμβράνης-δραστηριότητάς του θα μειωθούν σημαντικά. Επιπλέον, κατά τη διεξαγωγή πειραμάτων κυττάρων, φροντίστε να προσδιορίσετε με ακρίβεια τη διαβάθμιση συγκέντρωσής τους. μην προσθέτετε πάρα πολλά ταυτόχρονα για να δείτε αποτελέσματα. Αν και είναι πεπτίδιο που προέρχεται από τον άνθρωπο, οι υψηλές συγκεντρώσεις μπορεί να είναι τοξικές για ορισμένα κύτταρα θηλαστικών. Επίσης, κατά τη διεξαγωγή αντιβακτηριακών πειραμάτων, δώστε προσοχή στη συγκέντρωση ιόντων άλατος στο μέσο καλλιέργειας. Το υπερβολικό αλάτι θα αποδυναμώσει σοβαρά τη δραστηριότητά του. Τέλος, θυμηθείτε να κρατάτε λεπτομερή πειραματικά αρχεία. Σε περίπτωση ανωμαλιών δεδομένων, μπορείτε να ελέγξετε τα δεδομένα για να ελέγξετε εάν υπήρχαν προβλήματα με τη διάλυση ή την αποθήκευση.
Δημοφιλείς Ετικέτες: ll37, ένα πολυπεπτίδιο ποιότητας έρευνας 99% καθαρότητας-, cas: 154947-66-7, China ll37, ένα πολυπεπτίδιο ερευνητικού βαθμού καθαρότητας 99%, cas: 154947-66-7 κατασκευαστές, προμηθευτές, εργοστάσιο
